| Año | Acontecimiento |
| 1546 | Descubrimiento de las Minas de Zacatecas, que propició el acelerado asentamiento poblacional de la región. |
| 1575 | El 27 de septiembre, la Real Audiencia de Guadalajara, concede una merced de ganado menor a Gonzalo de Cabañas, del territorio que ocupó la hacienda de Bernárdez. |
| 1578 | El 16 de julio se le expide a Diego Chávez de Montoro, una merced del sitio donde se encuentra el Centro Histórico. |
| 1677 | Se concede la licencia eclesiástica para la construcción de un Santuario a la Virgen de Guadalupe, en las «Huertas de Melgar». |
| 1702 | Se funda un hospicio para el descanso de misioneros. |
| 1704 | El 27 de enero el Rey Felipe V. expide la Cédula Real que decreta la fundación de un Colegio de Propaganda Fide, a extramuros de la Ciudad de Zacatecas. |
| 1707 | El 12 de enero, se funda el Colegio Apostólico de Propaganda Fide de Nuestra Señora de Guadalupe de Zacatecas, por Fray Antonio Margil de Jesús. |
| 1811 | Del 27 de enero al 5 de febrero, Miguel Hidalgo y Costilla, en su tránsito hacia el norte, es hospedado en la Posada de Zaldúa, hoy Instituto Municipal de Cultura. |
| 1811 | Fallece en el Colegio de Guadalupe, el primer intendente insurgente de la Provincia de Valladolid, José María Anzorena y López Aguado, quien expidió el primer decreto que abolía la esclavitud. |
| 1814 | El 3 de octubre, muere fusilado el patriota insurgente José María Rodríguez. |
| 1821 | El Capitán General de la Provincia de la Nueva Galicia, Pedro Celestino Negrete, erige el primer Ayuntamiento, designándose a Luís Antonio Merino como primer Alcalde. |
| 1832 | Se alojan en Guadalupe los Supremos Poderes del Estado de San Luís Potosí. |
| 1835 | Batalla en el Cerro de Tolosá, entre federalistas y centralistas, comandados por Francisco García Salinas y Antonio López de Santa Anna. |
| 1845 | La Asamblea Departamental de Zacatecas le concede a la cabecera municipal de Guadalupe el título de «Villa de Guadalupe de Rodríguez». |
| 1845 | Inicia la construcción de la Capilla de Nápoles, bajo la dirección de Fray Juan Bautista Méndez. |
| 1848 | Antonio García Salinas, establece la fábrica de hilados y tejidos «La Zacatecana». |
| 1867 | El Benemérito de las Américas, Benito Juárez García, visita Guadalupe. |
| 1878 | El Gobernador del Estado, Trinidad García de la Cadena, inaugura el Hospicio de Niños. |
| 1880 | Se inaugura el tren vía angosta Zacatecas – Guadalupe. |
| 1881 | Se funda el Asilo para niñas. |
| 1907 | Se deroga la municipalidad de Sauceda, pasando Tacoaleche, Casa Blanca y El Bordo a la de Guadalupe. |
| 1908 | El Ministro General de la Orden Franciscana, Fray Dionisio Schuller, decreta la supresión de todos los Colegios Apostólicos de Propaganda Fide. |
| 1910 | Se conmemora el Centenario del inicio del movimiento de Independencia, el Ayuntamiento concede el nombre de «Centenario» al teatro del mercado, sepultando una cápsula del tiempo con testimonios históricos. |
| 1918 | Se erige Guadalupe, en Municipio Libre. |
| 1948 | Atravieza por Guadalupe la carretera panamericana. |
| 2000 | Se desmembra del territorio de Guadalupe, el actual Municipio de Trancoso. |
| 2010 | Dentro de la declaratoria de Patrimonio Mundial al Camino Real de Tierra Adentro, por parte de la UNESCO, el ex Colegio Apostólico de Guadalupe, es de los sitios del itinerario cultural en recibir esta distinción. |
Acontecimientos Historicos
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